Содержание
- Что такое фенилкетонурия
- Классификация ФКУ
- Осложнения фенилкетонурии
- Причины фенилкетонурии
- Диагностика фенилкетонурии
- Симптомы фенилкетонурии у детей
- Лечение фенилкетонурии
- Продукты Nutricia для питания при фенилкетонурии
- Часто задаваемые вопросы
- Источники
- Продукты, упомянутые в статье
Фенилкетонурия является одним из достаточно редких наследственных заболеваний. По данным российской статистики, патология развивается в среднем у 1 новорожденного из 7000, однако в различных регионах частота встречаемости может колебаться1, 2.
В статье мы постараемся простым языком объяснить, что такое фенилкетонурия, по каким причинам она возникает и какими симптомами сопровождается. Расскажем, можно ли предотвратить развитие этого заболевания и какие методы позволяют облегчить состояние больного.
Что такое фенилкетонурия
Что это за заболевание — фенилкетонурия? Чтобы ответить на этот вопрос, обратимся к актуальным клиническим рекомендациям.
Фенилкетонурия (ФКУ или болезнь Феллинга) — это наследственное заболевание, обусловленное недостаточной активностью фермента фенилаланингидроксилазы (ФАГ), который отвечает за превращение незаменимой аминокислоты фенилаланина (ФА) в организме2.
Говоря простыми словами, фенилкетонурия — это нарушение обмена аминокислот. В результате избыток фенилаланина накапливается в организме2, 3, его метаболизм изменяется, и образующиеся вещества оказывают токсическое действие на различные органы и ткани. В наибольшей степени повреждаются структуры центральной нервной системы, поскольку в тканях мозга формируется дисбаланс аминокислот, необходимых для синтеза белка2.
Классификация ФКУ
В основе классификации фенилкетонурии у детей лежит концентрация фенилаланина в анализах крови до начала лечения — именно от этого показателя в первую очередь зависит тяжесть симптомов1. Исходя из этого критерия, выделяют
три формы заболевания1, 2.
- Легкая (уровень ФА повышен до 120–600 мкмоль/л).. В этом случае пациентам обычно не назначают строгих диетических ограничений, но проводят регулярный мониторинг состояния и дифференциальную диагностику.
- Умеренная (уровень ФА в диапазоне 600–1200 мкмоль/л). Такая форма характеризуется частично сохранной (неполной) функцией ФАГ, требует соблюдения диеты с пониженным содержанием фенилаланина и проведения теста на чувствительность к медикаментозному лечению.
- Тяжелая (уровень ФА выше 1200 мкмоль/л). При тяжелой форме заболевания активность ФАГ минимальна, поэтому пациентам необходимо соблюдать строгие диетические ограничения. После генетического исследования может быть рекомендовано тестирование на чувствительность к препаратам.
Приведенная классификация считается условной, так как у новорожденного с фенилкетонурией концентрация ФА к моменту проведения скрининга и постановки диагноза не всегда достигает максимальных значений. Кроме того, симптомы и эффективность проводимой терапии у пациентов с одинаковым уровнем ФА могут быть различными1.
Осложнения фенилкетонурии
При отсутствии своевременного лечения ФКУ может приводить к развитию серьезных последствий, среди которых1–3:
- тяжелая умственная отсталость (IQ ниже 50);
- эпилептический синдром;
- нескоординированные движения, дрожание рук и другие неврологические расстройства.
Причины фенилкетонурии
Фенилкетонурия является наследственным заболеванием (тип наследования аутосомно-рецессивный, когда мутация наследуется от обоих родителей)1, 2, 4. В его основе лежит мутация гена фенилаланингидроксилазы — РАН, который находится на длинном плече 12-й хромосомы1, 4.
В настоящее время известна почти тысяча различных вариантов мутаций гена РАН, от характера которых во многом зависит активность фермента и тяжесть течения болезни. Впрочем, эта связь не является абсолютной — в некоторых случаях форма ФКУ может не зависеть от типа мутации1.
Диагностика фенилкетонурии
Основным методом первичной диагностики является неонатальный скрининг, который проводится всем новорожденным на 3–7-й день жизни. Благодаря этому диагностировать заболевание возможно практически сразу после рождения — это важно для своевременного начала лечения и снижения выраженности симптомов болезни.
Главным критерием для постановки диагноза является повышенное содержание фенилаланина в биохимическом анализе крови — выше 2,0 мг/дл (120 мкмоль/л)2. Детям с повышенным уровнем ФА по результатам первичного теста впоследствии могут быть рекомендованы повторные исследования биохимии крови для подтверждения и уточнения диагноза.
Также для дифференциальной диагностики и определения рисков наследственной патологии в семье выполняется молекулярно-генетическое исследование мутаций в гене PAH2. Иные лабораторные и инструментальные исследования проводятся по рекомендации лечащего врача при наличии показаний.
Симптомы фенилкетонурии у детей
Что это такое — фенилкетонурия, какие симптомы позволяют заподозрить развитие болезни и в каких случаях стоит немедленно обращаться к специалистам? В первые недели жизни малыш с ФКУ выглядит абсолютно здоровым, однако уже к 2–6-му месяцу при отсутствии диетотерапии клинические симптомы фенилкетонурии начинают постепенно проявляться. К ним относятся1, 2:
- вялость;
- отсутствие интереса к происходящему вокруг;
- раздражительность, беспокойство;
- гипертонус мышц;
- повышенная активность рефлексов;
- сыпь, напоминающая экзематозную;
- «мышиный» запах пота и мочи.
После полугода у детей, страдающих ФКУ и не получающих лечения, может наблюдаться отставание в моторном и психоречевом развитии и даже регресс некоторых уже обретенных навыков. Они перестают реагировать на обращенную речь и яркие игрушки, узнавать близких, не могут сфокусировать взгляд, перевернуться на живот, сесть. Задержка физического развития проявляется в меньшей степени и может сопровождаться уменьшением окружности головы и более поздним прорезыванием зубов1, 2.
У большинства детей, не получающих лечения, есть характерные внешние признаки: светлые волосы, голубые глаза, бледная, слабопигментированная кожа, чувствительная к солнечному излучению. Из-за повышенной реактивности на коже часто появляются пигментные пятна, признаки дерматита или гнойничковой инфекции1, 2.
Ранняя диагностика и своевременная коррекция питания позволяют предотвратить дальнейшее повреждение нервной системы и развитие симптомов фенилкетонурии у ребенка2. Помните, что правильно подобранная диетотерапия помогает таким малышам нормально развиваться и сохранять качество жизни наравне с их здоровыми сверстниками.
Вместе с тем даже при своевременном начале лечения и строгом соблюдении пищевых ограничений у маленьких пациентов с ФКУ могут наблюдаться снижение памяти и языковых навыков, проблемы с концентрацией внимания и обработкой информации, а также изменения в эмоциональной сфере. Такие дети, как правило, более тревожны, эмоционально неустойчивы, гиперактивны2.
Лечение фенилкетонурии
Целью лечения фенилкетонурии в первую очередь является нормальное нейрокогнитивное и физическое развитие, а также психосоциальная адаптация ребенка. Ключевую роль в достижении этой цели играет снижение и регулярный контроль показателей ФА в крови больного2.
Основным методом лечения ФКУ является диетотерапия с исключением высокобелковых продуктов для ограничения поступления фенилаланина1, 2, 5. После постановки диагноза диетотерапию рекомендуют начать как можно раньше (до 3 недель жизни), чтобы предотвратить дальнейшее повреждение центральной нервной системы2.
При составлении подходящего рациона учитывается толерантность ребенка к натуральному белку и количество содержащегося в продуктах фенилаланина. Кроме того, важную роль играет клиническая форма заболевания, возраст, пол, нутритивный статус больного и необходимое ему количество основных пищевых веществ и энергии.
В питание новорожденных и младенцев до 1 года допустимо включать грудное молоко (при необходимости — рекомендованные педиатром детские смеси), затем — овощи, фрукты и некоторые продукты прикорма с низким содержанием белка. Для восполнения дефицитов в питании врач также может рекомендовать специализированные аминокислотные смеси без ФА2, 5.
В рационе детей старше 1 года, как и пациентов старшего возраста, также могут использоваться аминокислотные смеси без ФА. Такой подход позволяет составить оптимальный рацион с учетом нутритивного статуса больного, состояния его желудочно-кишечного тракта и пищевых предпочтений2.
С целью профилактики осложнений диетические ограничения пациентам с ФКУ необходимо соблюдать пожизненно2, 5.
Продукты Nutricia для питания при фенилкетонурии
Специализированные продукты лечебного питания* Nutricia, разработанные для пациентов с фенилкетонурией, содержат заменимые и незаменимые аминокислоты (за исключением фенилаланина), углеводы, важные витамины и микроэлементы в количествах необходимых для различных групп пациентов. В зависимости от возраста и индивидуальных особенностей больного в рамках диетотерапии ФКУ врач может рекомендовать следующие смеси:
- для питания детей первого года жизни (с 0 до 12 месяцев) — «PKU Анамикс Инфант+». Помимо указанных нутриентов, смесь также содержит полиненасыщенные жирные кислоты для обеспечения ребенка энергией и пищевые волокна с пребиотическим эффектом для улучшения пищеварения и нормализации микрофлоры кишечника;
- для питания детей с 1 года — смесь PKU Nutri 2 Concentrated, не содержащую жиров, или PKU Nutri 2 Energy с более высокой энергетической ценностью (402 ккал на 100 г);
- для питания детей старше 8 лет и взрослых — не содержащие жиров смеси PKU Nutri 3 Concentrated и «ХР Максамум» с различным соотношением витаминов, минералов и микроэлементов. С 9 лет также можно включать в рацион смесь PKU Nutri 3 Energy, содержащую жировой компонент.
Кроме того, обеспечить разнообразие и полноту повседневного меню при фенилкетонурии и других заболеваниях, требующих ограниченного употребления белка, помогают «PKU Лофлекс LQJuicy Berries» с добавлением концентратов фруктовых соков и продукты линейки Loprofin:
- «Лопрофин спиральки», внешне похожие на привычные макаронные изделия;
- «Лопрофин (Loprofin) рис»;
- заменитель муки «Лопрофин»;
- молочный напиток «PKU Лопрофин».
* «Специализированными продуктами лечебного питания являются пищевые продукты с установленным химическим составом, энергетической ценностью и физическими свойствами, доказанным лечебным эффектом, которые оказывают специфическое влияние на восстановление нарушенных или утраченных в результате заболевания функций организма, профилактику этих нарушений, а также на повышение адаптивных возможностей организма» (Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ (ред. от 08.08.2024, с изм. от 26.09.2024) «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.09.2024). Ст. 39).
*** Информация для лиц с нутритивной недостаточностью. Продукт специализированного лечебного питания, не является БАД и лекарственным средством. Имеются противопоказания, перед применением необходима консультация специалиста.
Часто задаваемые вопросы
В каком возрасте проявляются признаки фенилкетонурии?
При отсутствии диетотерапии симптомы ФКУ обычно начинают проявляться у детей в возрасте 2–6 месяцев. Однако благодаря ранней диагностике и своевременному началу лечения клинические проявления фенилкетонурии практически не встречаются2, 3.
Можно ли полностью вылечить фенилкетонурию?
В развитии ФКУ ведущую роль играет генетика. Это значит, что избавиться от заболевания нельзя, однако его можно контролировать, предупреждая развитие клинических симптомов. При ранней диагностике и своевременном начале лечения заболевание имеет благоприятный прогноз, подразумевающий нормальные уровень развития и продолжительность жизни пациента1.
Можно ли заболеть ФКУ во взрослом возрасте?
ФКУ является генетическим заболеванием, которое при отсутствии терапии начинает проявляться у грудничков до полугода2. Однако в единичных случаях симптомы фенилкетонурии могут впервые возникнуть и во взрослом возрасте1, 2, требуя тщательной диагностики и своевременного начала лечения.
Источники
- Волгина С. Я., Яфарова С. Ш., Клетенкова Г. Р. Фенилкетонурия у детей: современные аспекты патогенеза, клинических проявлений, лечения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2017. — Т. 62. — № 5. — С. 111–118.
- Классическая фенилкетонурия и другие виды гиперфенилаланинемии: клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Ассоциация «Здоровье детей». — 2024.
- Phenylketonuria. Francjan J van Spronsen et al. Nature reviews. Disease primers, 2021 May 20; 7(1): 36.
- Genetic etiology and clinical challenges of phenylketonuria. Nasser A Elhawary et al. Human genomics, 2022 Jul 19; 16–22.
- Диетотерапия при классической фенилкетонурии: критерии выбора специализированных продуктов без фенилаланина / Т. Э. Боровик, К. С. Ладодо, Т. В. Бушуева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2013. — Т. 12. — № 5. — С. 40–48.
- Adult-onset phenylketonuria with rapidly progressive dementia and parkinsonism. Tufekcioglu Z. et al. Case Reports Neurocase, 2016 Jun; 22(3): 273–275.
Продукты, упомянутые в статье
Специализированный продукт диетического лечебного питания детей первого года жизни от 0 до 12 месяцев, страдающих фенилкетонурией, а также для детей старше 1 года в качестве дополнительного источника питания «PKU Анамикс Инфант+» — KZ.16.01.97.007.Е.005054.09.15.
Специализированный продукт диетического лечебного питания для детей старше 1 года, больных фенилкетонурией, сухая смесь PKU Nutri Energy 2 — RU.77.99.88.004.Е.007209.06.15.
Специализированный продукт диетического лечебного питания детей старше 1 года, больных фенилкетонурией и гиперфенилаланинемией, PKU Nutri 2 Сoncentrated — RU.77.99.32.004.Е.004534.10.17.
Специализированный продукт диетического (лечебного) питания сухая смесь PKU Nutri 3 Concentrated с нейтральным вкусом для диетического лечебного питания детей старше 8 лет и взрослых, больных фенилкетонурией и гиперфенилаланинемией, — RU.77.99.32.004.Е.004360.10.17.
Специализированный продукт детского диетического лечебного питания для детей старше 8 лет, а также взрослых, в том числе беременных женщин, больных фенилкетонурией, сухая инстантная смесь «ХР Максамум» (XP Maxamum) — RU.77.99.19.007.Е.002239.02.15.
Специализированный продукт для диетического лечебного питания детей старше 9 лет и взрослых, включая беременных женщин, больных фенилкетонурией, PKU Nutri 3 Energy — RU.77.99.32.004.Е.004359.10.17.
Специализированный продукт диетического лечебного питания для детей старше 4 лет и взрослых, включая беременных женщин, больных фенилкетонурией, «PKU Лофлекс LQ Juicy Berries» — KZ.16.01.97.007.Е.005055.09.15.
Специализированный продукт детского диетического лечебного питания низкобелковый «Лопрофин» (Loprofin) — «Спиральки» для диетического лечебного питания детей старше 3 лет при фенилкетонурии и других заболеваниях, требующих резкого снижения содержания белка в рационе, — RU.77.99.32.004.R.002746.08.21 от 02.08.2021.
Специализированный продукт детского диетического лечебного питания для детей раннего возраста низкобелковый «Лопрофин» (Loprofin) — «Рис» для детей старше 12 месяцев при фенилкетонурии и других заболеваниях, требующих резкого снижения содержания белка в рационе, — RU.77.99.32.004.R.002745.08.21 от 02.08.2021.
Специализированный продукт детского диетического (лечебного) питания низкобелковая смесь (заменитель муки) «Лопрофин» (Loprofin) для детей старше года и взрослых при фенилкетонурии и других заболеваниях, требующих резкого снижения содержания белка в рационе, —KZ.16.01.79.007.Е.003315.01.15.
Специализированный продукт диетического лечебного питания низкобелковый молочный напиток «PKU Лопрофин» (Loprofin) для детей старше года — RU.77.99.32.004.R.000445.02.22 от 11.02.2022.
